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2016年“物化”过一回的Seres说今年要翻身,靠谱吗?

原标题:2016年“物化”过一回的Seres说今年要翻身,靠谱吗?

这是《肠道产业》第 212 篇文章

编者按:

● 2015 年 6 月成功上市,成为第一家在 Nasdaq 上市的微生物组公司,最高峰时,公司市值一度超过 15 亿美元。

● 2016 年,明星药物 SER-109 的 II 期临床终局战败,直接导致公司市值挥发 2/3。

● 2017 年,宣布重启 SER-109 的临床试验。

● 2020 年,SER-109 将要公布临床试验终局。

今天吾们来共同关注微生物组周围的明星公司 Seres Therapeutics,一首来猜猜 2020 年对这家公司而言将是丰收年照样?

Seres Therapeutics

融资过亿

Seres Therapeutics 公司是微生物走业中最受关注的公司之一。其总部位于美国马萨诸塞州剑桥市,是一家国际领先的微生物组药物研发公司。

该公司由 Flagship Venture labs 于 2010 年成立,最初叫做 Newco LS21,后在 2011 年 10 月改名为 Seres Health,其中 Seres 是 Sere 一词的复数样式,外示经历演替的生态群落挨次。

然后又在 2015 年 5 月 IPO 之前改名为 Seres Therapeutics,顺手完善 IPO 后,Seres Therapeutics 公司也成为了微生物组药物周围第一家在 Nasdaq 上市的公司(NASDAQ:MCRB)。

成立以来,该公司不息备受投资者青睐。自 2012 年从 Flagship Venture labs 卒业后,其已经获得了累计超过 1.3 亿美元的融资。

伸开全文

2014 年 6 月,Seres 公司完善 1000 万美元的 B 轮融资。

同年 12 月,获得了 4800 万美元的 C 轮融资。

2015 年,获得了雀巢健康科学公司 6500 万美元的投资。

同年 7 月,宣布完善首次公开募股,共筹集了 1.3 亿美元。

2017 年,获得了 CARB-X 的投资以推动药物研发。

2019 年 6 月,宣布公开发走清淡股,发走价定为 2.25 美元/股。

2020 年 3 月,Seres Therapeutics 与 Cowen 签定一项制定,保证其在市场上销售不超过 2500 万美元的清淡股,Cowen 公司将为此支付 3%的佣金。

那么,为何该公司如此受到投资者的偏心益呢?

创新的微生物组治疗平台

最主要的因为之一就是 Seres 公司的创新的微生物药发现和药物设计平台,该平台能够协助 Seres 公司识别与特定疾病相关或导致特定疾病的关键微生物转折,并相符理设计量身定制的疗法来恢复健康并重修健康的微生物组。

详细地,Seres 公司行使体系生物学和比较基因组学的手段,结相符别离并外征难以教育的微生物方面的专科知识与技能,来创建能够恢复健康微生物组的新式疗法。

他们将大量的疾病患者数据与健康个体进走比较,以确定关键的微生物和功能通路,这些关键的微生物的缺失或过剩能够会导致某一栽稀奇样式的菌群失调。这项做事的基础竖立在一个特有库之上,它为 Seres 公司研发的 Ecobiotic 系列药物挑供了研制基础。

Ecobiotic 药物由共生微生物组构成,旨在推动微生物群落向健康状况过渡,从而治疗主要的人类疾病包括热症、代谢和传染病等。

现在,Ecobiotic 系列的众款药物均还处在研发阶段,其中最受瞩现在标明星产品是一款治疗复发性艰难梭菌感染(CDI)的药物,也是现在挺进最快的药物,被命名为 SER-109。

该药物在I期临床试验中外现出超高的治愈率,并于 2015 年被 FDA 赋予“突破性疗法认证”和“孤儿药”的称号。也正是由于该药物,2015 年 6 月,Seres 公司得以成功上市。

不过这款药物的研发并非一帆风顺,2016 年的 II 期临床试验终局的公布直接导致 Seres 公司股票答声下跌 70%。而现在这款药物正在进走临床 III 期。那么 SER-109 原形经历了一些什么呢?

SER-109:是浮是沉?

SER-109 是一栽口服给药的粪菌胶囊,内含从经筛选的健康人供体中获得的 50 栽厚壁菌门细菌的孢子,旨在恢复肠道菌群的均衡。该药物的能够机制是始末转折菌群构成,挑高菌群产生的胆汁酸含量,从而按捺艰难梭菌的滋长。

之前吾们挑到这栽药物在I期临床试验中效率极佳,在该临床试验中,参与试验的 30 名 CDI 复发患者中,29 名(97%)达到 8 周方案所定义的尽头。

在此基础上,Seres 公司信念满满地于 2016 年开展了 II 期临床钻研。II 期钻研是一项在美国 36 个中央进走的众中央、随机、安慰剂对照钻研,共纳入 89 名患者,为期 24 周。但是祸患的是,该试验中期终局宣告战败,未能达到主要疗效尽头。

该 II 期临床钻研将 CDI 复发定义为不息 2 天或更长时间的腹泻,CDI 测试阳性且必要抗生素治疗。

详细的实验终局如下:批准 SER-109 的受试者中 44%(26/59)发生了 CDI 复发,而批准安慰剂的受试者中 53%(16/30)发生了复发。与 SER-109 组相比较,安慰剂组 CDI 复发的相对风险异国统计学意义,也就是 SER-109 与安慰剂异国区别。

尽管在 II 期临床中受到了重大的波折,但是 Seres 公司并异国物化心。

2017 年 1 月 31 日,该公司宣布了 SER-109 第二阶段钻研分析的主要发现,总结了 2 点导致临床战败的因为。

第一个因为能够是由于 PCR 检测约束禁锢确,导致患者及其复发的判定存在误诊。

第二个因为则与剂量相关。Seres 公司对 I 期和 II 期患者的粪便样本进走了宏基因组测序,终局外明 I 期中批准更高剂量的受试者在治疗 1 周后的效率更益,这能够表明 II 期钻研中的行使剂量不是最佳选择,从而导致 II 期疗效不理想。

因此,该公司认为能够是由于某些患者的 SER-109 剂量不理想导致终局战败。

另外,Seres 公司也检查了 SER-109 的生物活性,详细始末患者微生物组的转折和胃肠道下游的生物学效答来衡量。

终局外明,与安慰剂组相比,工程案例SER-109 治疗的患者中形成的共生孢子的细菌栽类更添雄厚,且具有统计学意义,外明 SER-109 成功植入并具有生物学活性。

基于此,Seres 公司与 FDA 经过逆复商榷后决定重启 SER-109 的临床试验,并调整了方案。

2017 年岁暮,Seres 公司宣布启动 SER-109 的临床 III 期试验 ECOSPOR III。该试验计划招募 320 例 CDI 患者,并进走 SER-109 和安慰剂 1∶1 的双盲实验。同时,SER-109 的剂量将增补到原本的 10 倍,并在给药 8 周后进走疗效评估,但是坦然性评价会不息 24 周。

不过该试验尚未有终局。按照近期发布的 2019 年第四季度和全年公司简报, ECOSPOR III 钻研的注册已完善 95%以上,现在正在 188 名 CDI 患者中评估 SER-109 的疗效和坦然性。预期在 2020 年中期通知 ECOSPOR III 的主要数据。

因此,2020 年能够将决定该药物的终局原形是益事众磨照样竹篮打水。

众款药物,众个配相符者

不过有有趣的是,现在 Seres 官网上的产品管道概览一栏,放在第一位的候选药物并非 SER-109,而是一款治疗溃疡性结肠热(UC)的微生物药物,被命名为 SER-287。

SER-287 也是一栽口服药物,内含复杂众样的细菌孢子。

现在,SER-287 已经完善了 1b 期安慰剂对照钻研试验。该试验纳入 58 例现有疗法战败的轻度至中度 UC 患者,钻研终局外明,SER-287 给药导致的临床缓解率和内窥镜评分均称表现剂量倚赖性,并表现出专门有利的坦然性。

该药物已获得 FDA 赋予的“孤儿药”称号。并在往年 3 月,Seres 公司宣布将最先 SER-287 的 2b 期钻研。

2b 期钻研是一项三臂安慰剂对照试验,展望涉及约 200 名患有轻度至中度的 UC 患者。其中,两组患者将在短期口服万古霉素治疗后批准分别剂量的 SER-287,而第三组批准安慰剂。

该钻研的主要尽头将评估 SER-287 给药 10 周后的临床缓解情况。内窥镜检查的改善将行为次要疗效指标来衡量。该试验的终局也展望在 2020 年公布。

上述介绍的两款药物都是由雀巢健康科学投资。此外,该公司还有两款与其他机构或公司共同研发的候选药物。

一款是与美国德克萨斯大学安德森癌症中央和 Parker 癌症免疫治疗钻研所共同配相符的改善免疫疗法治疗的癌症患者的微生物药物 SER-401,现在正在进走 1b 期临床钻研。

另一款是于 2019 年 3 月 11 日宣布的与阿斯利康公司配相符的添强癌症免疫疗法奏效的药物,现在处于首步状态。

除此之外,Seres 公司还能够会结相符 SER-287 和其它钻研收获,与雀巢科学共同开发 SER-301,一款用于治疗 UC 的发酵菌群候选药物。

尽管 Seres 公司有很众严害的配相符者,但是也有一些人对 Seres 公司的药物外示质疑。正如前所述,该公司的大片面药物成分杂沓,有效成分尚不明了,添上肠道微生物组的个体迥异性影响,于是有人认为也许此类药物并无法有效治疗一切的患病个体。

对于该题目,也许临床试验的终局会给吾们最益的答案。

2020年:是危 是 安?

之前吾们挑到,对初创公司而言,现金消耗是一个值得偏重的题目,尤其是在今年云云一个稀奇的年份,更要关注现金跑道的长度。

受到疫情的影响,现在全球经济都面临注重大的危机。市场对美国经济的前景也极为忧郁闷,美股 10 天内熔断 4 次。

Seres Therapeutics 公司近期财务状况表现,2019 年 9 月,Seres Therapeutics 公司拥有 8400 万美元现金,并且异国债务。往年,该公司的现金消耗为 5000 万美元。因此,从 2019 年 9 月首,它的现金跑道大约有 20 个月。

另外,能够发现,这家公司固然有众款候选药物,但是每一款药物都有兴旺的配相符者声援,这在肯定水平上降矮了该公司所面临的风险。

不过,Seres 公司不息在面临着强烈的竞争。有很众微生物组公司都在积极开发 CDI 药物,并全力奔向临床行使,比如 Rebiotix 公司针对 CDI 的 RBX660 药物现在已经进入 III 期临床试验。

于是,2020 年对于 Seres 公司来说,是关键的一年。今年计划发布的 SER-109 的临床试验新终局也许不光会决定自己的沉浮,还能够会影响 Seres 公司的往留。

那么你觉得 2020 年对于 Seres 公司会是怎样的一年呢?

作者|617

编辑|崔心伟

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